TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA ACONDROPLASIA

Fundación ALPE colabora con la investigación

CONOCE LAS INVESTIGACIONES EN CURSO SOBRE ACONDROPLASIA

 

La acondroplasia (ACH) es la forma más común de enanismo desproporcionado que ocurre en 1 de cada 22.000 nacimientos (IC del 95%: 18.500 a 26.000) y es, por lo tanto, considerada una enfermedad rara. Esta displasia esquelética es causada por una mutación de ganancia de función en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) ubicado en el cromosoma 4p16.3 y da como resultado una activación sostenida de la vía FGFR3 que conduce a alteraciones de la condrogénesis y formación de hueso endocondral.

Un dato relevante, es que en aproximadamente el 80% de los niños nacidos con acondroplasia, sus progenitores no tienen este trastorno genético, es decir, son nuevas mutaciones espontáneas o de novo del gen FGFR3, que es el causante de esta displasia.
 

Clínica habitual en la Acondroplasia

Aparte de la característica más llamativa de la acondroplasia, que es la talla baja desproporcionada, es muy importante ser consientes de que hay una serie de patologías o comorbilidades que suelen ser consecuencia de esta displasia, como:

  • Problemas de apneas obstructivas del sueño.
  • Pérdida de audición por infecciones repetidas de oído.
  • Estenosis tanto de cervicales como lumbar.
  • Deformidades en las EEII.
  • Retraso en el desarrollo motor.

En cambio, es importante remarcar que esta displasia esquelética no produce ninguna alteración cognitiva de por sí.
 

Situación actual en el abordaje terapéutico de esta displasia esquelética

Actualmente no hay ningún tratamiento farmacológico comercializado todavía para tratar directamente la acondroplasia, y solo se pueden paliar y tratar las diferentes patologías secundarias o complicaciones, en muchas ocasiones requiriendo cirugías. Las mas frecuentes son:

  • Descompresión del foramen magno para el tratamiento de la estenosis.
  • Amigdalectomía y adenoidectomía para el tratamiento de Síndrome de Apnea e Hipoapnea obstructiva, por hipertrofia de estas.
  • Drenajes transtimpánicos para tratar las Otitis media recurrentes.
  • Correcciones quirúrgicas de las deformidades de las extremidades inferiores.

Para el tratamiento de la talla baja (la estatura promedio a final de crecimiento es de 131 cm en hombres y 124 cm en mujeres) el único tratamiento actualmente es el alargamiento de extremidades con cirugías, que es complejo, largo y con altas tasas de complicaciones.
 

Avances en investigación

Estamos viviendo un momento histórico y a la vez apasionante para todos aquellos que tenemos relación con la acondroplasia.

Hasta ahora no teníamos ningún fármaco para tratar directamente la acondroplasia. Y lo único que como médicos podemos ofrecer a los niños y a sus familias es el alivio de los síntomas y tratamiento de las complicaciones asociadas.

En cambio, ahora tenemos la posibilidad de mejorar el crecimiento óseo y llegar a prevenir las complicaciones. Es decir, damos un gran salto adelante, buscando, además de aumentar la estatura, prevenir o disminuir las complicaciones para mejorar en gran medida la calidad de vida de los niños y adultos con esta condición.
 

Principios básicos de actuación de estos fármacos

Como ya hemos comentado, hace mas de 25 años se encontró el gen causante de la acondroplasia y como consecuencia se vio que la alteración de esta displasia se producía por la ganancia de función del FGFR3 (regulador negativo de crecimiento óseo).

La acción normal del FGFR3 es la de reducir el ritmo de proliferación y la maduración de los condrocitos cuando está excesivamenteacelerado, como en el caso de la acondroplasia, en que los condrocitos ven alterada su función normal y el crecimiento óseo está severamente comprometido. Por otro lado, la función natural del péptido natriurético tipo C (CNP) es la de regular positivamente el crecimiento de los huesos y, por lo tanto, tiene un efecto opuesto al FGFR3.

Las distintas farmacéuticas han desarrollado fármacos con la finalidad de actuar principalmente en estas 2 vías competitivas: intentando inhibir la hiperactividad del FGFR3 producida en ACH o aumentando la cantidad de CNP, mediante análogos, con la finalidad de inhibir es hiperactividad de forma indirecta. Estos fármacos tienen como finalidad mejorar la función de los condrocitos para que su actividad sea lo mas correcta posible.
 

Situación actual de los ensayos clínicos

Actualmente, la farmacéutica Biomarin es la más avanzada en el desarrollo de su fármaco debido a que terminaron la fase III a finales de 2019. En sus resultados han reportado que los pacientes que se medicaron con Voxzogo (análogo de CNP) crecieron 1.6 cm/año más respecto a los niños que se les administro placebo.

Actualmente esta en fase regulatoria para poderse comercializar.

Ya ha sido aprobado por la EMA en Europa y la FDA para América y ahora está en proceso de regulación en cada país para que sea aceptada su utilización y en algunos casos su financiación.

Por otro lado, hay 3 farmacéuticas (Pfizer, Ascendis y QED) que, tras años de investigación con animales y tras haber comprobado la seguridad del fármaco en adultos sanos, ahora están desarrollando la fase II donde se pretende evaluar la dosis más efectiva y también, por supuesto, su seguridad.

En breve pasarán a la fase III donde probarán la dosis mas efectiva donde  se incluyen pacientes con fármaco y pacientes con placebo.
 

ANEXOS

 investigación farmacológica

 Biomarin: investigación farmacológica

 Pfizer: investigación farmacológica

 QED: investigación farmacológica

 Ascendis Pharma: investigación farmacológica 

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CONSULTAS MÉDICAS

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